Это здание было самым большим в дореволюционном Усть-Сысольске. Строилось оно для духовного училища, которое и помещалось в нем более 25 лет. Строительство здания осуществлено за 3 года: 20 мая 1888 г. начата закладка фундамента, а 28 октября 1890 г. состоялось торжественное открытие здания. В 1918 г. здание передано уездному отделу народного образования и с сентября 1919 г. часть помещений заняли педагогические курсы. На их базе с сентября 1920 г. был открыт Институт народного образования Коми. Открытие Коми пединститута в здании бывшего духовного училища состоялось 20 января 1921 г. В 1922 г. институт преобразован в Практический институт народного образования (ПИНО), главным направлением которого было повышение квалификации учительских кадров. В 1923 г. ПИНО преобразован в Педтехникум повышенного типа, а в 1932-1938 гг. в здании располагается первое высшее учебное заведение в Коми - Коми государственный педагогический институт. С марта 1938 г. по 1989 г. здесь размещался Институт усовершенствования учителей.

В 1990 г. здание передано Министерству культуры Коми АССР. В настоящее время в бывшем здании Усть-Сысольского духовного училища находится Национальная галерея Республики Коми. Здание внесено в список объектов культурного наследия Республики Коми как редкий для Сыктывкара образец каменного зодчества конца XIX в.